性激素结合球蛋白
性激素结合球蛋白（ sex hormone-binding globulin， SHBG ）或性甾体结合球蛋白（ sex steroid-binding globulin，SSBG ） 是一种结合雄激素和雌激素的糖蛋白。其他的甾体激素如孕酮、皮质醇及皮质类固醇则与皮质类固醇结合球蛋白结合。SHBG存在于除鸟类外的所有脊椎动物中。[5]
作用
血液中的睾酮和雌二醇大多数与血清蛋白松散结合（约54%），其次，与SHBG紧密结合（约44%）。只有极少数（约1~2%）是未结合的，或称“游离的”，因而具有生物活性，能进入细胞并激活相应的受体。SHBG抑制这些激素的作用，因此SHBG的水平会影响到性激素的生物利用度。各种性甾体对SHBG的相对亲和力是双氢睾酮（DHT） > 睾酮 > 雄烯二醇 > 雌二醇 > 雌酮。 [6] DHT以5倍于睾酮的亲和力、20倍于雌二醇的亲和力与SHBG结合。 [7] 脱氢表雄酮（DHEA）与SHBG弱结合但硫酸脱氢表雄酮不与SHBG结合。[6] 雄烯二酮也不与SHBG结合，且仅与白蛋白结合。[8] 硫酸雌酮和雌三醇也与SHBG微弱结合。 [9] 不到1%的孕酮与SHBG结合。 [10]
女性的SHBG水平通常是男性的两倍左右。 [7] 在女性中，SHBG起到限制暴露给雄激素和雌激素的作用。 [7] 在女性中，低水平的SHBG与雄激素增多症（hyperandrogenism）和子宫内膜癌有关，这是因为过多地暴露给了雄激素或雌激素。 [7] 怀孕期间，因高水平的雌激素促进了肝脏中SHBG的产生，SHBG水平增加了5至10倍。[7] 怀孕期间，高水平的SHBG可能起到保护母亲免于暴露给来自胎儿的雄激素，这部分雄激素通过胎盘进入母体而未被代谢。[7] 一例因罕见的SHBG基因缺陷而患有严重的雄激素增多症的孕妇证实了这点。[7][11]
生化
生物合成
SHBG主要由肝脏生产，并送入血液中。其他生产SHBG的部位包括脑、子宫、睾丸和胎盘。[12] 睾丸分泌的SHBG被称为雄激素结合蛋白。
调节
激素可增强也可抑制SHBG分泌。高水平的胰岛素、生长激素、胰岛素样生长因子1（ IGF-1 ）、雄激素、催乳素、皮质类固醇结合球蛋白降低SHBG，而高水平的雌激素、甲状腺激素增加SHBG。
参考范围
| Population | Range |
|---|---|
| 成年女性，绝经前 | 40–120 nmol/L |
| 成年女性，绝经后 | 28–112 nmol/L |
| 成年男性 | 20–60 nmol/L |
| 婴儿（ 1–23 月 ） | 60–252 nmol/L |
| 青春期前（ 2年–8年 ） | 72–220 nmol/L |
| 青春期女性 | 36–125 nmol/L |
| 青春期男性 | 16–100 nmol/L |
临床意义
高水平或低水平
雄激素、蛋白同化甾类的使用、 多囊卵巢综合症、甲状腺机能低下症、肥胖症、库兴氏综合征和肢端肥大症会降低SHBG的水平。[30] 低水平的SHBG增加患2型糖尿病的可能性。[31] 雌激素状态（口服避孕药）、怀孕、甲状腺功能亢进症、肝硬化、神经性厌食症及某些药物会提高SHBG的水平。 Long-term calorie restriction of more than 50 percent increases SHBG, while lowering free and total testosterone and estradiol. 硫酸脱氢表雄酮缺少对SHBG的亲和力，没有受到热量限制的影响。[32] 多囊卵巢综合症与胰岛素抵抗有关，过多的胰岛素会降低SHBG，从而升高游离睾酮的水平。[33]
在子宫中，人类胎儿的SHBG水平较低，使得性激素的活性增强。出生后，SHBG水平升高并在整个儿童时期都保持着较高的水平。在青春期，SHBG水平在女孩中减半，在男孩中则降至四分之一。[5] The change at puberty is triggered by growth hormone, and its pulsatility differs in boys and girls.[clarification needed] 第三孕期时，孕妇的SHBG水平渐增至正常女性的5到10倍。[5][7] 一个假说是，它可以防止胎儿产生的激素作用于母亲。[5]
由于较低的SHBG水平，肥胖的女孩很可能更早地来初潮。[5] 厌食症或消瘦的女性可能因较高的SHBG水平而导致闭经。[5]
孕期妇女的性激素水平和SHBG水平。[27]
孕期妇女的SHBG水平和雌二醇水平。表示SHBG水平的线是其平均值和第95百分位数，点是个体的测量值。表示雌二醇的线是其平均值。虚线部分是推断出的。[28]
孕期妇女的SHBG结合量。[29]2型糖尿病
低水平的SHBG及SHBG基因的某些多态现象是胰岛素抵抗和2型糖尿病发展的一个原因。[34] 这些影响显然涉及了细胞水平上的直接作用，显然，某些组织的细胞膜含有特定的SHBG的高亲和力的受体。[35]
药物
在女性中，含有炔雌醇的口服避孕药能使SHBG水平提高2至4倍并使游离睾酮的浓度降低至40%到80%。[36]这可用于治疗雄激素增多症的症状，如痤疮、多毛。[36][7]一些口服避孕药，即含有高剂量炔雌醇的避孕药（已停产，不再销售），能使SHBG的水平最多提高5至10倍。[7]
某些药物，如某种蛋白同化甾类的美睾酮（mesterolone）和达那唑，孕激素类的左炔诺孕酮和炔诺酮，对SHBG有高亲和力并能与之结合，从SHBG上取代内源甾体，从而增加了这些内源载体的游离浓度。[37][38][39] 据估计，治疗水平的达那唑、甲基睾酮、氟甲睾酮（fluoxymesterone）、左炔诺孕酮和炔诺酮分别占据或取代睾酮与SHBG结合点上83–97%， 48–69%， 42–64%， 16–47% 和 4–39% 的睾酮，而其他对SHBG亲和力较低的药物，如炔雌醇、醋酸环丙孕酮、醋酸甲羟孕酮（medroxyprogesterone acetate），占据或取代睾酮与SHBG结合点上1%或更少的睾酮。 [37][40]
内源甾体
测量
检测血清雌二醇或睾酮时，能测定测定其总水平（包含游离的及结合的部分），游离的部分也可单独测量。性激素结合球蛋白可与总睾酮分开测量。
游离雄激素指数（Free androgen index）表示睾酮对SHBG的比率，能用于概括游离睾酮的活性。化验睾酮的最好方式是检验生物可用的睾酮。
同义词
性激素结合球蛋白（Sex hormone-binding globulin ，SHBG）
性甾体结合球蛋白（Sex steroid-binding globulin，SSBG，SBG）
性甾体结合蛋白（Sex steroid-binding protein ，SBP，SSBP）
雄激素结合蛋白（Androgen-binding protein，ABP）
雌激素结合蛋白（Estradiol-binding-protein，EBP）
睾酮-雌二醇结合球蛋白（Testosterone–estradiol binding globulin ，TeBG, TEBG）[46][47][48]